SCI
SCIE
SCOPUS
Metformin Alleviates Radiation-Induced Skin Fibrosis via the Downregulation of FOXO3
저자
Kim, Jin-Mo ; Yoo, Hyun ; Kim, Jee-Youn ; Oh, Sang Ho ; Kang, Jeong Wook ; Yoo, Byung Rok ; Han, Song Yee ; Kim, Cha Soon ; Choi, Won Hoon ; Lee, Eun-Jung ; Byeon, Hyeong Ju ; Lee, Won Jai ; Lee, Yun-Sil ; Cho, Jaeho
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2018
작성언어
-주제어
등재정보
SCI,SCIE,SCOPUS,ESCI
자료형태
학술저널
수록면
959-970(12쪽)
제공처
<P><B><I>Background/Aims:</I></B> Radiation-induced skin fibrosis is a common side effect of clinical radiotherapy. Our previous next-generation sequencing (NGS) study demonstrated the reduced expression of the regulatory α subunit of phosphatidylinositol 3-kinase (PIK3r1) in irradiated murine skin. Metformin has been reported to target the PIK3-FOXO3 pathway. In this study, we investigated the effects of metformin on radiation-induced skin fibrosis. <B><I>Methods:</I></B> Metformin was orally administered to irradiated mice. Skin fibrosis was analyzed by staining with H&E and Masson’s trichrome stain. The levels of cytokines and chemokines associated with fibrosis were analyzed by immunohistochemistry and quantitative RT-PCR. The roles of PIK3rl and FOXO3 in radiation-induced skin fibrosis were studied by overexpressing PIK3rl and transfecting FOXO3 siRNA in NIH3T3 cells and mouse-derived dermal fibroblasts (MDF). <B><I>Results:</I></B> The oral administration of metformin significantly reduced radiation-induced skin thickening and collagen accumulation and significantly reduced the radiation-induced expression of FOXO3 in murine skin. Additionally, the overexpression of PIK3r1 reduced the radiation-induced expression of FOXO3, while FOXO3 silencing decreased the radiation-induced expression of TGFβ <I>in vitro</I>. <B><I>Conclusions:</I></B> The results indicated that metformin suppresses radiation-induced skin injuries by modulating the expression of FOXO3 through PIK3r1. Collectively, the data obtained in this study suggested that metformin could be a potent therapeutic agent for alleviating radiation-induced skin fibrosis.</P>
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