천연물이 간대사에 미치는 영향에 관한 연구(Ⅱ) = Studies on Effect of Natural Products on Hepatic Matabolism(Ⅱ)
저자
최기환 (식품의약품안전청 약리부) ; 김순선 (식품의약품안전청 약리부) ; 박윤주 (식품의약품안전청 약리부) ; 안미령 (식품의약품안전청 약리부) ; 서수경 (식품의약품안전청 약리부) ; 신윤용 (이화여자대학교 약학대학) ; 김동섭 (식품의약품안전청 약리부) ; 장영섭 (식품의약품안전청 약리부)
발행기관
학술지명
식품의약품안전청 연보(The Annual report of Korea food & drug administration)
권호사항
발행연도
1997
작성언어
Korean
주제어
자료형태
학술저널
수록면
549-558(10쪽)
소장기관
천연물이 간대사에 미치는 영향페 대한 연구의 일환으로 세계 전 지역에서 널리 사용되고 잇으며 우리나라에서도 사용빈도가 높으나 간염등 간질환 유발사레가 보고되고 있는 마황, 황금
및 샐제 임상에서 이들 생약과 복합해서 자주 사용죄고 있는 대황을 선정하여, 띠들 천연물의 투여가 간 대사에 미치는 영향을 살펴보았다. 대황,마황, 황금 수침액을 1.09/kg의 용량으로 럿드에 7일간 경구 투여하고,최종투여 24시간 후 랫드의 간을 적출하였다. 간 대사에 미치는 영향을 살펴보기 위한 모질약뿔인 7-etliokycournarin을 적출간에 과관류하면서 2시간동안 일정시간 간격으로 관류액을 채취하여 생성된 7-ethoxycoumarin의 대사체인 7-hydroxycoin, glucuronide 포합체, sulfate포합체를 대조군과 배교 관찰하였다. 또한 긴독성 지표로서 혈청 ALT, AST를 측정하였으며 적출관류간에 대해 lipid peronidation 정도를 살펴보고 ÷t직병리검사를 실시하였다. 대촹 투여군에서는 7-ethoxycoumarin의 gulcuronidation이 갛소하였고fP<0.01), 마황투여군에서는 7-ethoxycoumarin의 o-deethylation이 증가하였다(P<0.01).
이러한 7-ethoxycoumariu 대사의 변화가 대황, 마황에 의한 관련 효소의 생합성 증가/감소에 의한 것인지 여부를 살펴보고자 일착로 CYPIAI, Ct'P2Bl CDHA primer를 사용하여 적출관류간 소포체에서 mRNA level을 측정하였다.마황투옥군에서 CVPIAI mRNA level의 증가가 관찰되었지만 통계적으로 유의한 차이를 나타내지는 않았다.
또한 이들 천연물에 의한 간독성 유발여부를 비교 평가한 결과 혈청 ALT 및 AST는 대조군에 비하여 유의한 차이가 없었다. 그러나 만성 간염정도를 나타내는 지표인 ALT/AST ratio는 마황 투여군에ㅓ 대조군에 비하여 유으한 차이를 나타내었고 대황투여군에서 간소포체내 lipid Peroxidation(MDA production)이 대조군에 비해 증가하였다.반면 조직학적 관찰결과는 대조군에 비하여 유의한 차이를 나타내지 않았다. 이상의 결과를 요약하면 랫드에서 대황 투여에 의해 7-ethoxycoumarin gtucuronidation이 감소되었으며, 마황 투여에 의해서 7-ethoxycoumarin의 o-deethylation은 증가되었고 마창 투여군의 경우 이러한 효소의 활성증가는 CYPIA1 induction에 의한 것일 수도 있다는 가능성을 제시하고 있다.
In recent 3rears, hepatotoxicity concerned with Ephedrae herba or Scutellariae radixadmiBistration was case reported and Rhei rhizoma is commonly used with them. Tn order to study theeffect of Rhei rhizoma, Ep]ledrae herba and Scutellariae radix on hepatic metabolism, we exalnined theeffect of those pretreatment on the metabolism of 7-ethoxycoumarin(EC). Water extracts(Ig/fg) ofRhei rhiaoma, Ephedrae tterba and Scutetlariae radix were admi3tistered orally to rats for T days,respectively. Livers were t:ten isolated and perfused with 100uM EC for 2 hours. The metabolites of EC,7-hydroxycoernarin, sulfate conjugate and glucuronide conjugate, were measured in the perfusates dur-ing perfusion. The amount of glucuronide conjvgates was decreased iB ahei rhizoma pretreated rats (p <0.01) and 7-bfdroxycournarin was increased in Ephedrae herba pretreated rats(p < 0.01). To examineTrhether the change of enByme activity is related to the induction ,or inhibition of enzymes concerned,we measured the change oif CYPIAt and CYPaBl mRNA level in the perfused rat liver, which are con-sidered to be EC specifie. However, CYPIAI and CYPEBI rnRNA ilevel were not found to be changedwith Rhei rhizoma nor I]3hedrae herba pretreatmen·t. We also assessed the hepatic toxicity of Rheirhizoma,.:phedrae herba and Scutellariae radix. The activity of ALT and AST was assayed at 34hrsafter 7 dfyt ndrninistratiofl and it was not found to be changed- Only the ratio of ALT over AST was in-creased in Epedrae herbs. pretreated rats(p < 0.05), which implies possible chronic hepatitis. Lipidperoxidation was increased in Rhei rhizoma treatment(p <0.05) , while histopathological examinationperformed after liver perfusion did not show any difference compared with vehicle treatmeut. Theseresutts suggest that Ephedrae herba pretreatment increases the o-deethylation of 7- ethoxrcoumariB inrats, which Inay be mediated by CYPIAI mRNA induction.
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