The role of sphingosine-metabolizing enzymes in viral immunopathogenesis
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2021
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English
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33-33(1쪽)
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Diverse viruses continue to pose a threat to public health by causing illness and mortality in humans. Discovering host factors that regulate viral propagation and pathogenesis is vital for the development of novel drugs. In this study, we investigated the role of sphingosine-metabolizing enzymes in acute and chronic viral infections. We demonstrated that the inhibition of sphingosine kinase (SphK) 1 or SphK2 enhances the host defense against acute and chronic viruses. The temporal inhibition of SphK1 or SphK2 protected mice from influenza virus-induced morbidity and mortality. Furthermore, we found that SphK2 functions during chronic viral (Clone 13 strain of lymphocytic choriomeningitis virus) infection to limit T cell immune pathology, which subsequently aids in the establishment of virusinduced immunosuppression and the resultant viral persistence. Notably, oral instillation of an SphK2- selective inhibitor promoted protective T cell responses and accelerated the termination of LCMV Clone 13 persistence in mice. Collectively, our results indicate that sphingosine-metabolizing enzymes function as pro-viral factors during viral infection. Therefore, SphK1 and SphK2 represent potential host targets for therapeutics against acute and chronic viral infections.
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