SCOPUS
SCIE
<i>Tpl2</i> Kinase Impacts Tumor Growth and Metastasis of Clear Cell Renal Cell Carcinoma
저자
Lee, Hye Won ; Joo, Kyeung Min ; Lim, Joung Eun ; Cho, Hyun Jung ; Cho, Hee Jin ; Park, Min Chul ; Seol, Ho Jun ; Seo, Seong Il ; Lee, Jung-Il ; Kim, Sunghoon ; Jeong, Byong Chang ; Nam, Do-Hyun
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2013
작성언어
-등재정보
SCOPUS,SCIE
자료형태
학술저널
수록면
1375-1386(12쪽)
제공처
<P>Due to the innate high metastatic ability of renal cell carcinoma (RCC), many patients with RCC experience local or systemic relapses after surgical resection. A deeper understanding of the molecular pathogenesis underlying advanced RCC is essential for novel innovative therapeutics. <I>Tumor progression locus 2</I> (<I>Tpl2</I>), upregulated in various tumor types, has been reported to be associated with oncogenesis and metastatic progression via activation of the MAPK signaling pathway. Herein, the relevance of <I>Tpl2</I> in tumor growth and metastasis of RCC is explored. Inspection of The Cancer Genome Atlas (TCGA) indicated that Tpl2 overexpression was significantly related to the presence of metastases and poor outcome in clear cell RCC (ccRCC), which is the most aggressive subtype of RCC. Moreover, expression of Tpl2 and CXCR4 showed a positive correlation in ccRCC patients. Depletion of Tpl2 by RNAi or activity by a <I>Tpl2</I> kinase inhibitor in human ccRCC cells remarkably suppressed MAPK pathways and impaired <I>in vitro</I> cell proliferation, clonogenicity, anoikis resistance, migration, and invasion capabilities. Similarly, orthotopic xenograft growth and lung metastasis were significantly inhibited by <I>Tpl2</I> silencing. Furthermore, Tpl2 knockdown reduced CXCL12-directed chemotaxis and chemoinvasion accompanied with impaired downstream signaling, indicating potential involvement of Tpl2 in CXCR4-mediated metastasis. Taken together, these data indicate that Tpl2 kinase is associated with and contributes to disease progression of ccRCC.</P><P><B>Implications:</B> <I>Tpl2</I> kinase activity has prognostic and therapeutic targeting potential in aggressive clear cell renal cell carcinoma. <I>Mol Cancer Res; 11(11); 1375–86. ©2013 AACR</I>.</P>
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