SCOPUS
KCI등재
Caco-2 세포의 분화에 따른 세포사멸 감수성의 변화 = Differences in the Sensitivity to Apoptosis Based on the Degree of Differentiation of Caco-2 Cells
저자
김태일 ( Tae Il Kim ) ; 양경민 ( Kyoung Min Yang ) ; 채보아 ( Boah Chae ) ; 진수현 ( Soo Hyun Jin ) ; 김원호 ( Won Ho Kim )
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2005
작성언어
Korean
주제어
등재정보
SCOPUS,KCI등재,ESCI
자료형태
학술저널
수록면
96-103(8쪽)
제공처
목적: 소화관의 상피세포는 점막 표면의 선와구조를 형성하면서 기저부의 미분화된 세포에서 상부로 점차 이동하면서 세포분화의 과정을 거치며, 결국 세포사멸의 과정으로 점막에서 탈락하게 되는데, 이러한 분화, 증식, 사멸의 균형을 통한 항상성에 결함이 생기게 되면 암을 포함한 여러 질환이 발생하게 된다. 이러한 분화과정에서 미분화된 세포와 분화된 세포 사이에는 여러 가지 생물학적 특성에 차이가 있다. 본 연구에서는 분화를 유도한 대장암세포주를 이용하여 세포사멸과정에서 그 분화정도에 따른 세포사멸의 감수성에 차이가 있는지 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 대장암세포주인 CaCo-2를 이용하였고, sodium butyrate를 처리하여 분화를 유도하거나 세포의 밀집(confluence)에 의한 자연적인 세포분화를 유도하였다. 세포사멸을 위한 자극으로는 비스테로이드성 소염제인 indomethacin과 DNA 손상약제인 MMS(methyl methane-sulfonate)와 VP-16을 이용하였다. 세포분화의 정도는 alkaline phosphatase assay를 이용하여 측정하였으며, 세포생존율과 세포사멸은 MTT assay와 flow cytometry를 이용하여 측정하였다. 결과: Sodium butyrate를 처리하거나 세포 밀집에 의한 자연적 분화유도 상태 모두에서 alkaline phosphatase 활성이 의미있게 증가하였다. MMS 또는 VP-16을 처리한 세포군에서는 세포가 분화됨에 따라 세포사멸률이 감소되어 미분화된 세포일수록 세포사멸에 대한 감수성이 높았다. Indomethacin을 처리하였을 때는 sodium butyrate에 의한 세포분화의 경우 분화도가 높을수록 세포사멸에 민감하였으나, 자연분화를 유도한 경우에는 미분화된 세포일수록 세포사멸에 민감하였다. 결론: 이상의 실험결과로 세포분화 유도 방법에 따라 일부 차이는 있었지만 전반적으로 미분화세포일수록 DNA 손상 자극과 indomethacin에 의한 세포사멸 자극에 대해 세포사멸의 민감성을 보였고, 이러한 현상은 DNA 손상자극에서 더욱 뚜렷하였다.
더보기Background/Aims: The balance between proliferation and apoptosis is important for homeostasis during differentiation in crypt-villus axis of intestinal epithelium. In addition, cellular responses to diverse stimuli also vary by the degree of cellular differentiation. We investigated the differences in apoptotic sensitivities in genotoxin- and indomethacin-induced apoptosis, based on the degree of differentiation of epithelial cells. Methods: Differentiation was induced by post-confluence culture or treatment of sodium butyrate in Caco-2 cells. Indomethacin, VP-16 and MMS (methyl methanesulfonate), which is a direct-acting DNA alkylating agent, were used for apoptosis induction. Degree of differentiation was measured by alkaline phosphatase activity assay. The apoptotic cell death was measured by MTT assay and flow cytometry. Results: Compared to the subconfluent Caco-2 cells, both 7 days post-confluent cells and sodium butyrate-treated cells showed significantly increased alkaline phosphatase activity. Both post-confluence- and butyrate-induced differentiated cells showed increased resistance to MMS- or VP-16-induced apoptosis. While post-confluence-induced differentiated cells showed increased resistance to indomethacin-induced apoptosis, butyrate-induced differentiated cells showed increased sensitivity to indomethacin-induced apoptosis. Conclusions: Our data demonstrate that differentiated Caco-2 cells induced resistance to genotoxin- and indomethacin- induced apoptosis, although indomethacin-induced apoptosis was increased in butyrate-induced differentiated Caco-2 cells. (Intestinal Research 2005;3:96-103)
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