다제 내성 폐렴구균에 대한 항균제 병합시의 시험관내 항균효과 = In vitro Efficacy of Antibiotic Combinations against Multidrug-resistant Streptococcus pneumoniae
목적: 페니실린 및 다제 내성 폐렴구균은 선택할 수 있는 치료제가 제한되어 임상적으로 문제가 되고 있다. 특히 다제 내성 균주에 의한 수막염의 치료에 cephalosporin제 단독요법의 치료 실패가 계속 보고 되면서, 기존 항균제의 병용요법이나 새로 개발되는 항균제에 관심이 모아지고 있다. 특히 국내에서 분리되는 폐렴구균의 페니실린 및 다제 내성율은 이미 세계 최고 수준으로 이러한 치료법의 개발이 더욱 필요한 상황이다. 저자들은 다제 내성 폐렴구균 감염증의 새로운 치료법을 찾고자 국내에서 흔히 사용되는 항균제를 대상으로 time-kill 방법을 이용한 시험관내 synergy 여부를 알아보고자 하였다.
방법 :대상균주는 국내에서 분리된 페니실린 감수성인 2균주와 모든 β-lactam 제제에 동시 내성을 보인 다제 내성 5균주이었다. 대상 병용요법은 penicillin+gentamicin, cefotaxime+gentamicin, vancomycin+gentamicin, vancomycin+cefotaxime, vancomycin+imipenem, ampicillin+cefotaxime 등이었다. 각 항균제의 시험 농도는 1/2 MIC로 하였으며, 균 집락수의 측정은 0,4,8,24시간에 시행하였다.
결과:Penicillin+gentamicin, cefotaxime+gentamicin, vancomycin+cefotaxime 등의 병합요법이 시험관내 synergy를 보였으며, vancomycin+gentamicin, vancomycin+imipenem, ampicillin+cefotaxime 등의 병용은 indifference의 결과를 보였다.
결론
본 연구를 통하여 penicillin+gentamicin, cefotaxime+gentamicin, vancomycin+cefotaxime 등의 병용요법이 다제 내성 균주에 대하여 시험관내 synergy를 보임으로써 새로운 치료요법의 대상이 될 수 있음을 확인하였다. 또한 이는 향후 생체 내에서의 약물 상호작용에 대한 동물실험시 응용될 수 있는 기본 자료로 의미가 있을 것으로 생각된다.
Background: Penicillin-and multidrug-resistant Streptococcus pneumoniae became a global problem during recent decades. Multidrug resistance poses a serious threat to clinical medicine due to restriction of selecting appropriate antimicrobial agents to treat with. Current data suggest that any single antimicrobial agent cannot be a satisfactory option to treat pniemococcal infections caused by multidrug-resistant strains, particularly in meningitis. The aim of the study was to assess in vitro efficacy of several antimicrobial combinations which are commonly used in clinical practice, and to obtain reasonable regimens which can be applied to in vivo model.
Methods: We performed time-kill studies of antimicrobial combinations including penicillin, cefotaxime, vancomycin, gentamicin, imipenem and ampicillin against five multidrug-resistant strains and two penicillin-susceptible strains. Penicillin, cefotaxime and vancomycin were combined with gentamicin, respectively. Cefotaxime plus vancomycin, imipenem plus vancomycin, and cefotaxime plus ampicillin combinations were also tested. Synergy was defined as a ≥100-fold or 2-log decrease in colony count at 24 h by the combination compared with that by the most active single agent.
Result: Penicillin puls gentamicin, cefotaxime plus gentamicin, and vancomycin plus cefotaxime combinations were deminstrated to have in vitro synergistic activities against multidrug-resistant strains.
Conclusion: Three combinations showed in vitro synergism against penicillin-resistant pneumococci. Experimental animal study is warranted to determine the clinical relevance of the in vitro results.
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