SCOPUS
KCI등재
SCIE
한국인의 인슐린저항성증후군 = Insulin Resistance Syndrome in Koreans
저자
이종호 (연세대학교 생활과학대학 식품영양학과) ; 허갑범 (연세대학교 의과대학 내과학교실) ; 이현철 (연세대학교 의과대학 내과학교실) ; 박석원 (연세대학교 의과대학 내과학교실) 연구자관계분석
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학술지명
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발행연도
1999
작성언어
Korean
KDC
511.000
등재정보
SCOPUS,KCI등재,SCIE
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학술저널
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1-13(13쪽)
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Background: Leptin secreted from adipose tissue activates not only its receptors expressed abundantly in the brain, including arcuate nucleus but the POMC neurons resulting in secretion of a-MSH. Activation of MC4R by a-MSH increases the energy expenditure and decreases the food intake, and promotes the sympathetic activity. Methods: To analyze the biologic activity of a-MSH analogues, the rat MC3R DNA and human MC4R DNA were stably and independently expressed in CHO cell lines, and we performed the competitive receptor binding assay with [125I]NDP-MSH as a radioligand and cyclic AMP accumulation assay following treatment with different ligands. a-MSH (Ac-Ser-Tyr-Ser- Met-Glue-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Val-NH2) and its analogue a-MSH-ND (Ac-Nle-Asp-His-Dphe- Arg-Trp-Lys-NH2) were synthesized by Genosys Biotechnologies, Inc. The HPLC purified samples for NMR experiments were dissolved in 90% HO/10% DO or 99.9% DO solutions at pH 7.0 with concentrations of 2 mM in 50 mM sodium phosphate buffer. The NMR spectra were acquired on a Bruker AMX-500 or DMX-600 spectrometer in quadrature detection mode equipped with a triple-resonance probe with an actively shielded pulsed field gradient coil. Results: The preferential order of binding activity for MC3R was NDP-MSH> a-MSH-ND > [Nle4]-MSH with IC50 values (nM) being 0.367 +- 0.074, 47.20 +- 9.08 and 106.70 +- 32.25,respectively. For MC4R, the same preferential order, NDP-MSH (0.566 +- 0.194) > a-MSH-ND (6.70 +- 1.07) > [Nle4]a-MSH (238.30 +- 30.47), were obtained. In c-AMP generation assay, the potency order of peptides was NDP-MSH > a-MSH-ND > a-MSH at both MC3R and MCAR. Accumulated food intake of Sprague Dawley rats was low significantly for six hours after injection of a-MSH-ND into peritoneum. a-MSH forms a hair pin loop conformation, whereas a-MSH-ND, a linear form of MTII, prefers a type I B-turn comprising residues Asp5-His6-DPhe7-Arg8 in NMR study. Conclusion: we developed in vitro and in vivo bioassay system to evaluate the biologic activity of a-MSH analogues and we also showed that the type I B-turn structure of a-MSH-ND might enhance the binding activity to MC4R (J Kor Soc Endocrinol 14:18 26, 1999).
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