The antiplatelet effect of alprazolam, an antidepressive anxiolytics and platelet activating factor(PAF) antagonist, was studied in the platelet obtained from male rabbits. The IC_(50) of alprazolam (AA) in the platelet aggregation and secretion induced by thrombin, 0.25 unit / ml (TB) were 2.63×10^(-4), 2.51×10^(-4) M, respectively. The AA-induced increase of platelet cAMP level was not affected by TB, but the AA-induced cGMP increase was enhanced by TB. AA did not affect the platelet IP_(3) level and TB induced the significant increase of that level. However, the TB-induced increase of platelet IP_(3) was significantly enhanced by AA pretreatment. But the TB-induced increase of platelet [Ca^(2+)], was significantly suppressed by AA in the dose dependent manner. [^(3)H] thymidine-DNA synthesis of bovine pulmonary artery endothelium (BPAE) and BC_(3)Hl cells were dose-dependently inhibited by AA.
These results suggested that the antiplatelet effect of alprazolam may be ascribed to its activity on the cyclic nucleotide metabolism, but the alprazolam-induced enhancement of the platelet IP_(3) increase in response to thrombin should be further studied, and that the antimitotic activities of alprazolam on the vascular endothelial cells would be beneficial to the control of atherogenesis.
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