SCOPUS
SCIE
Staged development of long-lived T-cell receptor αβ T<sub>H</sub>17 resident memory T-cell population to <i>Candida albicans</i> after skin infection
저자
Park, Chang Ook ; Fu, Xiujun ; Jiang, Xiaodong ; Pan, Youdong ; Teague, Jessica E. ; Collins, Nicholas ; Tian, Tian ; O'Malley, John T. ; Emerson, Ryan O. ; Kim, Ji Hye ; Jung, Yookyung ; Watanabe, Rei ; Fuhlbrigge, Robert C. ; Carbone, Francis R. ; Gebhardt, Thomas ; Clark, Rachael A. ; Lin, Charles P. ; Kupper, Thomas S.
발행기관
학술지명
The Journal of allergy and clinical immunology(official organ of American Academy of Allergy)
권호사항
발행연도
2018
작성언어
-주제어
등재정보
SCOPUS,SCIE
자료형태
학술저널
수록면
647-662(16쪽)
제공처
<P><B>Background</B></P> <P> <I>Candida albicans</I> is a dimorphic fungus to which human subjects are exposed early in life, and by adulthood, it is part of the mycobiome of skin and other tissues. Neonatal skin lacks resident memory T (T<SUB>RM</SUB>) cells, but in adults the <I>C albicans</I> skin test is a surrogate for immunocompetence. Young adult mice raised under specific pathogen-free conditions are naive to <I>C albicans</I> and have been shown recently to have an immune system resembling that of neonatal human subjects.</P> <P><B>Objective</B></P> <P>We studied the evolution of the adaptive cutaneous immune response to <I>Candida</I> species.</P> <P><B>Methods</B></P> <P>We examined both human skin T cells and the <I>de novo</I> and memory immune responses in a mouse model of <I>C albicans</I> skin infection.</P> <P><B>Results</B></P> <P>In mice the initial IL-17–producing cells after <I>C albicans</I> infection were dermal γδ T cells, but by day 7, αβ T<SUB>H</SUB>17 effector T cells were predominant. By day 30, the majority of <I>C albicans</I>–reactive IL-17–producing T cells were CD4 T<SUB>RM</SUB> cells. Intravital microscopy showed that CD4 effector T cells were recruited to the site of primary infection and were highly motile 10 days after infection. Between 30 and 90 days after infection, these CD4 T cells became increasingly sessile, acquired expression of CD69 and CD103, and localized to the papillary dermis. These established T<SUB>RM</SUB> cells produced IL-17 on challenge, whereas motile migratory memory T cells did not. T<SUB>RM</SUB> cells rapidly clear an infectious challenge with <I>C albicans</I> more effectively than recirculating T cells, although both populations participate. We found that in normal human skin IL-17–producing CD4<SUP>+</SUP> T<SUB>RM</SUB> cells that responded to <I>C albicans</I> in an MHC class II–restricted fashion could be identified readily.</P> <P><B>Conclusions</B></P> <P>These studies demonstrate that <I>C albicans</I> infection of skin preferentially generates CD4<SUP>+</SUP> IL-17–producing T<SUB>RM</SUB> cells, which mediate durable protective immunity.</P>
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