SCOPUS
SCIE
Cucurbitacin E ameliorates acute graft-versus-host disease by modulating Th17 cell subsets and inhibiting STAT3 activation
저자
Kim, Se-Young ; Park, Min-Jung ; Kwon, Jeong-Eun ; Jung, Kyuong Ah ; Jhun, Joo-Yeon ; Lee, Seon-Yeong ; Seo, Hyeon-Beom ; Ryu, Jae-Yoon ; Beak, Jin-Ah ; Choi, Jong-Young ; Cho, Mi-La
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2018
작성언어
-주제어
등재정보
SCOPUS,SCIE
자료형태
학술저널
수록면
62-69(8쪽)
제공처
<P><B>Abstract</B></P> <P>Cucurbitacin E (CuE) is a biochemical compound found in plants that are members of the family CuE has been studied for its roles in anti-inflammation and the inhibition of angiogenesis as well as for its properties as an antioxidant. CuE is a new agent that was identified as a selective inhibitor of the signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3)-related pathway. STAT3, a pivotal transcription factor for Th17 differentiation, is critical for T cell alloactivation in acute graft-versus-host disease (aGvHD). We investigated whether CuE attenuates the development of aGvHD through the suppression of Th17 cells. The alloreactive proliferation of mouse and human T cells was reduced by CuE treatment. CuE also decreased pro-inflammatory cytokines, such as IL-17 and IFN-γ, in alloreactive T cells. STAT3-responsive and IL-17A-promoter activities were also suppressed by CuE treatment, confirming that activated STAT3 was decreased by CuE treatment. To construct an aGvHD-induced mouse line, splenocytes and bone marrow cells from C57BL/6 mice were transplanted into BALB/c mice with complete mis-matched major histocompatibility complex molecules. CuE was administered to aGvHD animals 3 days per week <I>via</I> intraperitoneal injection. CuE attenuated the severity of aGvHD disease-related scores compared to the vehicle group. CuE inhibited skin inflammation and fibrosis, as evidenced by the expression of α-Sma and Col-I in aGvHD mice compared to the vehicle group. Additionally, aGvHD mice treated with CuE showed improved histopathological features in the small and large intestines, whereas the vehicle group showed collapsed villi in the small intestine and cryptic structures in the large intestine. We also observed a marked reduction of pro-inflammatory cytokines in the intestinal tissue. Collectively, our data suggest that CuE could serve as a therapeutic agent for patients with aGvHD.</P> <P><B>Highlights</B></P> <P> <UL> <LI> Cucurbitacine E (CuE) repressed alloreactive T cell response in mouse splenocytes and human PBMCs. </LI> <LI> CuE suppressed IL-17 expression through suppression of STAT3 phosphorylation. </LI> <LI> CuE inhibited development of acute GvHD </LI> <LI> CuE mitigated inflammation in intestines and fibrotic skin in aGvHD </LI> </UL> </P>
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