Distinct immunophenotype of tumor-infiltrating CD137+ regulatory T cells in patients with epithelial ovarian cancer = Distinct immunophenotype of tumor-infiltrating CD137+ regulatory T cells in patients with epithelial ovarian cancer
저자
( Junsik Park ) ; ( Miran Lee ) ; ( Yong Jae Lee ) ; ( Eun Ji Nam ) ; ( Sang Wun Kim ) ; ( Sunghoon Kim ) ; ( Young Tae Kim ) ; ( Jung-yun Lee ) 연구자관계분석
발행기관
대한산부인과학회(The Korean Association of Obstetricians and Gynecologists)
학술지명
권호사항
발행연도
2020
작성언어
-KDC
500
자료형태
학술저널
수록면
201-201(1쪽)
제공처
Objective: In the current study, we analyzed tumor-infiltrating regulatory T cells (TIL-Treg cells) in patients with epithelial ovarian cancer (EOC) to investigate the role of Treg cells in anti-tumor immunity of EOC.
Methods: We isolated peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and TILs from 33 patients with newly diagnosed EOC and analyzed them using flow cytometry. First, we gated Treg cells, their fractions, and CD137+Treg cells in PBMCs and TILs. Second, we compared the expression levels of immune checkpoint receptors (ICRs) ,Treg activation molecule CD39, costimulatory molecule OX40, proliferation marker Ki-67. Furthermore, levels of Helios (marker of natural Treg cell) and chemokine receptor CCR8 were assessed to explore origin of tumor-infiltrating CD137+ Treg cells.
Results: Treg cells were more enriched in TILs than PBMCs. When analyzed fraction of Treg cells, more than half of TIL-Treg cell was fraction III and few fraction I was present in TIL-Treg cells. As for fraction II (suppressive Treg cells), about 40% of TIL-Treg cells was fraction II. When comparing the fraction of peripheral Treg cell with TIL-Treg cells, the peripheral fraction II Treg cells and TIL-Treg cells showed similar expression pattern of ICRs (PD-1 and CTLA-4), CD39 and OX40. Furthermore, Helios and CCR8 were similarly high in fraction II peripheral Treg cells and TIL-Treg cells. CD137+Treg cells as antigen-specific Treg cells were also more infiltrated in TILs. CD137+Treg cells more expressed ICRs and CD39, and OX-40 than CD137-Treg cells. Among CD137+Treg cells, fraction II Treg cells was 57.3%. Most of the CD137+Treg cells were derived from natural Treg cells (Helios+CCR8+) and more proliferative than CD137-Treg cells. CD137+Treg cells showed higher expression of CTLA-4, PD-1, TIM-3, CD39, and OX40 than CD137-Treg cells.
Conclusion: CD137+ TIL-Treg cells showed distinct immunosuppressive phenotype in EOC. However, further study is necessary to evaluate their suppressive function and explore clinical implication.
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