임신중 알코올 섭취에 의한 기형 유발기전에 관한 연구 = Study on molecular mechanism of alcohol-induced abnormality following in vitro exposure
저자
김소희 (식품의약품안전청 특수독성부) ; 김순선 (식품의약품안전청 특수독성부) ; 이규식 (식품의약품안전청 특수독성부) ; 손경희 (식품의약품안전청 특수독성부) ; 곽승준 (식품의약품안전청 특수독성부) ; 채수영 (식품의약품안전청 특수독성부) ; 안상미 (식품의약품안전청 특수독성부) ; 허만욱 (연세대학교 의과대학) ; 박귀례 (식품의약품안전청 특수독성부)
발행기관
학술지명
식품의약품안전청 연보(The Annual report of Korea food & drug administration)
권호사항
발행연도
2001
작성언어
Korean
주제어
자료형태
학술저널
수록면
603-617(15쪽)
소장기관
임신중에 만성적으로 음주한 산모의 태아는 중추신경계 손상으로 인한 특징적인 이상증상인 소두증 정신발육장애 등 태아 알코을 증후군(fetal alcoho3 syndrome, F,LSB이 나타나는 것으로 알려져 있으냐 분자생물학적 측면에서의 유발기전은 명확하게 밝혀져 있지 않다. 든 연구예서는 in vitro 단기 발생독성시험법 중 하나인 전배자배양댑을 사용하여 랫드 배자의 )1관 발생기에 알코을 및 알코올의 주 군사 체인 아세트알데히드를 처리하여 기형 유발 여부를 관찰하였다. 또한 이들 물질의 기형 유발 기전을 규명하고자 microarray 깡법으로 발현이 변화되는 유전자를 검색하였으며, 알코을 처리로 발현이 변후 되는 유전자의 정확한 확인을 위하여 northern blot analysis 실시 중이다. 임신 9.5일의 랫드 배자에 0.1, 0.5, 1.0% 에란올을 처리하였을 때 성장부진, 뒤틀리거나 꼬렬라진 꼬리, open caudal neura tube, open neural tube, 불완전찬 반전, 불규칙적이고 비정상적인 체절과 짧은 꼬리 등의 이상이 나티났다. 임신 9.5일의 랫드 배자에 Sr10-4, 8.3×10-4, 2.SxIO-3% 아세트알데히드를 처리시 래antois caudal neura3 tube의 발달저해, somite 수 감소, 꺽인 꼬리 등의 이상이 나타났다. Control과 에탄을 처리한 배자로부터 total RNA를 추출하고 poll· A--RNA를 분리한 후, reverse transcriptase를 사용하여 C?3 혹은 Cl·5 형광염료로 tag된 nucleotide로 표지된 probe를 만들어 등량을 시판중인 'toxicotogy chip'의 틴991개의 CDNA 형태의 유전자와 hybr겨iaation시켰다. 에탄을 처리에 의해 'serum deprivation response' gene등의 발현이 유도되었으며, 'rat transcription factor MaflmRNA'등의 발현은 저해되었다.
더보기It is reported that alcohol drinking by pregnant mothers often leads to abnormal fetal development including fetal alcohol syndrome(FAS) in both humans and experimental animals. The FAS is characterized by prenatal and postnatal growth retardation, distinct craniofacial dysmorphology, and central nervous system dysfunctions such as mental retardation. However, molecular mechanisms for FAS is not completely elucidated as yet. In this study, developmental toxicity of ethanol and its metabolite, acetaldehyde were evaluated using whole embryo culture. In addition genes inducing FAS were investigated by the technique of cDNA microarray. Embryos treated with ethanol showed growth retardation, abnormal tail torsion, open neural tube, open caudal neural tube and abnormal somite at concentrations of 0.1∼0.5%. Also embryos treated with acetaldehyde showed growth retardation including allantois, open caudal neural tube, reduction number of somite and abnormal tail torsion at concertrations of 5×10^(-4)∼2.5×10^(-3)%. RNAs from embryos of control and ethanol treatment were reverse transcribed into cDNA tagged with Cy3 or Cy5 and hybridized with cDNA probe of rat in 'toxicology chip'. Ethanol 0.5% treatment resulted in alteration in expression of several genes including 'serum deprivation response', 'Cide-b' and 'check point suppressor 1'. Northern blot analysis is conducted for identification of genes related to FAS.
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