SCOPUS
SCIE
KCI등재
Gene Therapy of Brain Tumors : Effects of Adenovirus-mediated Wild Type p53 Gene Transfer in Human Glioma Cells 사람교종세포에서 아데노바이러스 매개체를 이용한 야생형 p53 유전자 전달의 효과 = 뇌종양의 유전자요법
저자
Hong, Yong-Kil (Department of Neurosurgery, Catholic University Medical College ) ; Yung, W.K. Alfred (Department of Neuro-Oncology, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center )
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
1996
작성언어
English
주제어
KDC
510
등재정보
SCOPUS,SCIE,KCI등재
자료형태
학술저널
발행기관 URL
수록면
1561-1567(7쪽)
제공처
소장기관
p53 종양억제유전자의 명확한 작용기전은 아직 밝혀지지 않았지만 WAFI/Cip1과 같은 유전자의 전사(transcription)를 조절하여 종양세포의 성장을 억제하는 것으로 알려졌다. 저자들은 p53 유전자 전달을 통한 유전자 요법의 가능성을 알아보기 위하여 증식력이 없는 아데노바이러스에 야생형 p53 유전자를 집어 넣어 만든 Ad5CMV-p53의 항종양효과를 사람교종세포주(U-251, LG)에서 검사하였다. 단층세포배야을 β-galactosidase 유전자를 지니는 아데노바이러스(Ad5CMV-β-gal) 25 plaque-forming units(PFU)/cell로 48시간 치료한 후 시행한 β-galactosidase 조직화학검사에서, U-251 세포와 LG 세포는 각각 90%, 42%의 유전자 전달효율을 보였다. Ad5CMV-p53 치료에 따른 외인성(exogenous0 p53 단백질의 발현과 WAFI/Cip1 단백질의 유도는 치료 후 24-72 시간에 최고치를 보였다. Ad5CMV-p53 치료는 U-251과 LG 세포의 성장을 각각 85%, 36% 억제하였고 뚜렷한 형태학적 변화를 유도하였다. 종양세포 성자억제에 필요한 Ad5CMV-p53의 적정용량은 10-40 PFU/cell 이었다. 이상의 결과는 Ad5CMV-p53가 사람교종세포에 대해 p53 유전자 전달효율이 높고 항종양 효과가 있음을 의미하며, 이를 이용한 뇌종양의 유전자요법의 가능성을 시사한다.
The p53 tumor suppressor gene is one of the genes with greatest therapeutic potential for cancer treatment and its growth inhibitory mechanism is thought to be mediated through the activation of its downstream mediator WAFl/Cip1. In this study, we evaluated the effect of the replication-defective recombinant adenovirus expressing wild-type p53 gene(Ad5CMV-p53) in human glioma cell lines(U-251, LG) harboring mutant-type p53. β galactosidase histochemistry revealed that 90% of the U-251 and 42% the of LG cells are infected with the adenovirus at a multiplicity of infection(M01) of 25 plaque-forming units(PFU)/cell. Immunoblot analyses showed that endogenous p53 protein is expressed at a high level. and significant exogenous p53 protein expression and WAF1/Cip 1 induction peaked on day 1 and day 3 after Ad5CMV-p53 treatment Introduction of Ad5CMV-p53 inhibited the cell growth of U-251(85% inhibition) and LG cells(36% inhibition). and influenced cell morphology The optimal dose of Ad 5CMV p53 for the tumor cells growth inhibition was MOI of 10-40 PFU/cell These results suggest that Ad5CMV-p53 infects human glioma cells and transduces the p53 gene with high efficiency, and could be further developed for the gene therapy of human gliomas.
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