Purpose: Uterine cervix cancer is commonly treated with radiation therapy and the treatment results can be enhanced by combined with hyperthermia. Hyperthermia is more effective on the cells under the state of hypoxia and low pH. Troglitazone decreases intracellular pH and HSP(heat shock protein) 70 production and this may cause cells more sensitive to hyperthermia. Thus, we investigated the cytotoxic effect by the combination of hyperthermia and troglitazone in uterine cervix cancer cells.
Materials and methods: HeLa cells were treated with troglitazone(10 μM for 72 hr) alone, hyperthermia(42℃ for 1 hr) alone, or both(hyperthermia and troglitazone treatment). The cytotoxic effect was measured using clonogenic assay. The change of Hsp 70 expression was studied by western blot.
Results: Hsp 70 expression was induced from 24 hrs after hyperthermia. When the cells were preincubated with 10 μM of troglitazone for 72 hr Hsp 70 was not induced. The surviving fractions(SF) were 0.77 and 0.32, respectively for troglitazone alone and hyperthermia alone. When the cells were treated with troglitazone before hyperthermia the SF was 0.34.
Conclusion: Troglitazone prevents the induction of HSP 70 by hyperthermia. However, troglitazone itself does not increase thermal sensitivity in HeLa.
연구 목적: 자궁경부암은 국소적으로 진행된 경우 방사선치료가 주된 치료법으로 사용되고 있고, 온열치료의 병용에 의해 치료 성적의 향상이 보고된 바 있다. troglitazone은 세포내 pH를 낮추고, 열충격단백질의 합성을 억제하므로 온열 감수성을 증가시킬 것으로 기대된다. 이에, 자궁암 세포주에서 troglitazone과 온열치료의 병용에 따른 치료효과의 증강을 파악하고자 하였다.
대상 및 방법: 사람 자궁암 세포주인 HeLa를 대상으로 troglitazone 단독 또는 온열치료(42℃, 1시간)의 병용에 의한 세포의 생존분획의 변화를 단일집락군형성능으로 측정하였다. western blot으로 hsp 70의 발현 변화를 분석하였다.
결과: HeLa에서 hsp 70의 발현은 온열치료 후 24시간부터 관찰되었으며, 10 μM의 troglitazone을 온열치료 전 72시간 동안 처리했을 때 hsp 70의 발현이 억제되었다. 10 μM의 troglitazone을 단독 처리 했을 경우 세포생존분획은 0.77, 온열치료 시 0.32, 10 μM의 troglitazone으로 72시간 처리 후 온열치료 병행한 경우 0.34로 방사선감수성의 변화가 관찰되지 않았다.
결론: troglitazone은 온열치료에 의한 hsp 70의 발현을 억제시키나, 온열 감수성을 증가 시키지 않는다.
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