Cisplatin에 의한 흰쥐 공장의 alkaline phosphatase 활성변화에 미치는 SOD의 영향 = Effect of SOD Pretreatment of Changes of Alkaline Phosphatase Activity in Cisplatin Treated Rats
Cisplatin has been widely used as an effective anticancer platinum compound. Cisplatin incorporates with intrastrand or interstrand of the DNA and it inhibits the synthesis of the nucleic acid and protein. During the treatment of cancer patients, cisplatin acts on normally proliferating cells, which results in nephrotoxicity, nausea, vomiting, anorexia, bone marrow suppression and inner ear damage. These toxicities are related to oxygen free radicals formation by cisplatin, which inhibits the activity of the catalase and admages the mitochondria.
The author has demonstrated the effect of superoxide dismutase(SOD), one of the antioxidant enzymes, on changes of alkaline phosphatase activities in the jejunum of the cisplatin treated rats. A total of 60 healthy Sprague-Dawley rats weighing about 200gm were used as an experimental animals. Cisplatin(6mg/kg) was administered intraperitoneally with pretreatment of 15000unit/kg of SOD or not. The experimental animals are sacrificed at 6 hours, 12 hours, 24 hours and 3 days after the administration of cisplatin. A part of jejunum were obtained and fixed in 10%-neutral formalin at 4℃.
The speciments were sectioned 16㎛ thickness in frozen cryostat. The activity of alkaline phosphatase was evaluated histochemically by Gomori's method and incubation time of sections of specimens was 30minutes.
The results were as follows.
1. SOD increase the activity of alkaline phosphatase in the epithelium of jejunum of the rat.
2. The activities of alkaline phosphatase of the epithelium of the mucosa decrease in jejunum of 6 hours and 12 hours of cisplatin treated rats. In the 24 hours and 3 days, activities of alkaline phosphatase of the epithelium increase. The atrophied villi are observed in the 12 hours and 24 hours of cisplatin treated group.
3. The activities of alkaline phosphatase increase in 12 hours and 3 days of cisplatin treated group with SOD pretreatment, the activities decrease in 6 hours of cisplatin treated group with SOD pretreatment. The activities of alkaline phosphatase in the 24 hours of cisplatin treated group with SOD pretreatment show a decided decrease over those of control group with SOD pretreatment. The atrophied villi are seen in the 12 hours and 24 hours of cisplatin treated group with SOD pretreatment.
4. The activities of alkaline phosphatase in the cisplatin treated group with SOD pretreatment are higher than those in the cisplatin treated group, except 24 hours of cisplatin treated group.
5. There are very little changes of alkaline phosphatase activities in the lamina propria, submucosa and muscle layer of all groups.
Consequently, these results suggests that cisplatin decreases the activity of the alkaline phosphatase and SOD pretreatment decreases the range of the change in alkaline phosphatase activity of jejunum of the cisplatin treated rats.
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