SCOPUS
SCIE
Induction of Cell Death in Human Macrophages by a Highly Virulent Korean Isolate of <i>Mycobacterium tuberculosis</i> and the Virulent Strain H37Rv
저자
Sohn, H. ; Lee, K.-S. ; Kim, S.-Y. ; Shin, D.-M. ; Shin, S.-J. ; Jo, E.-K. ; Park, J.-K. ; Kim, H.-J.
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2009
작성언어
-등재정보
SCOPUS,SCIE
자료형태
학술저널
수록면
43-50(8쪽)
제공처
<P>Abstract</P><P>Recent studies have suggested that virulent strains of <I>Mycobacterium tuberculosis</I> induce apoptosis in macrophages less often than do attenuated strains. K-strain, which belongs to the Beijing family, is the most frequently isolated clinical strain of <I>M. tuberculosis</I> in Korea. In this study, we investigated the differential induction of cell death in human monocytic THP-1 cells by K-strain and H37Rv, a virulent but laboratory-adapted strain of <I>M. tuberculosis</I>. Although no significant difference in growth rate was observed between the cells exposed to K-strain and those exposed to H37Rv, the levels of protective cytokines such as tumour necrosis factor (TNF)-&agr;, interleukin (IL)-6 and IL-12p40 were lower in K-strain-infected cells than in H37Rv-infected cells. Cell viability assays showed that both K-strain and H37Rv, but not heat- or streptomycin-killed bacteria, induced THP-1 cell death in a TNF-independent manner. In contrast, double staining with fluorochrome-labelled inhibitors of caspase and propidium iodide and lactate dehydrogenase release assays revealed that K-strain induced significantly higher levels of necrotic cell death, rather than apoptosis, in THP-1 cells than did H37Rv. Anti-apoptotic <I>Bcl-2</I>, <I>Mcl-1</I>, <I>Bfl-1</I> and <I>Bcl-xL</I> in the cells were significantly upregulated following infection with K-strain compared with H37Rv, whereas <I>Bax</I> was slightly upregulated in response to infection with both H37Rv and K-strain. These results suggest that the highly virulent K-strain keeps cellular apoptosis as a host defense mechanism to a minimum and induces necrosis in macrophages.</P>
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