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Ozone Inhalation with 4-(N-methyl-N-nitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone and/or Dibutyl Phthalate Induced Cell Cycle Alterations via Wild-type p53 Instability in B6C3F1 Mice = Ozone Inhalation with 4-(N-methyl-N-nitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone and/or Dibutyl Phthalate Induced Cell Cycle Alterations via Wild-type p53 Instability in B6C3F1 Mice
저자
Min Young Kim ; Kyung Suk Song ; Gun Ho Park ; Hyun Woo Kim ; Jin Hong Park ; Jun Sung Kim ; Hwa Jin ; Kook Jong Eu ; Hyun Sun Cho ; Gami Kang ; Chanhee Chae ; Yoon Shin Kim ; Young Chul Kim ; Hae Yeong Kim ; George Beck (국립암센터) ; Nancy Colburn (국립암센터) ; Kee Ho Lee ; Myung Haing Ch
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2004
작성언어
English
등재정보
KCI등재후보,SCOPUS,SCIE
자료형태
학술저널
발행기관 URL
수록면
71-82(12쪽)
제공처
소장기관
Changes in cell cycle control in the lungs and liver of the B6C3F1 mice (20 males per each group) exposed to ozone (0.5 ppm), 4-(N-methyl-N-nitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK, 1.0 mg/kg), and dibutyl phthalate (DBP, 5,000 ppm) after 52 weeks were examined through Western, Northern blot, and immunohistochemistry based on alterations in protein expression levels of G1/S checkpoints (cyclin D1, cyclin E, and PCNA), G2/M checkpoints (cyclin B1, cyclin G, and cyclin A), negative regulators (p53, p21, GADD45, and p27), and positive regulator (mdm2). Expression levels of cyclins D1, E, G, PCNA, mutant p53, and mdm2 proteins were higher in the lungs<br/>
and livers treated with combination of toxicants than in those treated with ozone only. Expression levels of the wild-type and mutant p53, p21, GADD45, p27, and mdm2 proteins and mRNAs were<br/>
higher in toxicant-treated groups than those of the control. Immunohistochemical analysis revealed staining intensities of the PCNA, cyclin D1, c-myc and mdm2 protein- treated lungs and livers were stronger than those of the control group. Our results showed that combined treatment of ozone with NNK/DBP altered the cell cycle control through instability of the wild-type p53 gene. Such pivotal p53-mediated cell cycle alterations may be responsible for the toxicity observed under our experimental condition. These results may be applied to risk assessment of mixture-induced toxicity.
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