모델동물의 병태.생리 유발 유전자 기능 연구 : 당뇨모델동물의 췌장 β-세포를 이용한 비만발생에 관한 연구 Effect of development of diabetes by fatty acid in animal model = Study of Parapathophysiology on Animal Model for Human Disease
저자
황대연 (식품의약품안전청 실험동물자원실) ; 김용규 (식품의약품안전청 실험동물자원실) ; 강태석 (식품의약품안전청 실험동물자원실) ; 황진희 (식품의약품안전청 실험동물자원실) ; 임채형 (식품의약품안전청 실험동물자원실) ; 강현구 (식품의약품안전청 실험동물자원실) ; 이주은 (식품의약품안전청 실험동물자원실) ; 허영범 (경희대 의대) ; 장인석 (진주산업대 동물학과) ; 조정식 (식품의약품안전청 실험동물자원실) ; 채갑용 (식품의약품안전청 실험동물자원실)
발행기관
학술지명
식품의약품안전청 연보(The Annual report of Korea food & drug administration)
권호사항
발행연도
2001
작성언어
Korean
주제어
자료형태
학술저널
수록면
728-734(7쪽)
소장기관
체장 β세포에 지방이 축적되는 lopotoricity 현상은 인슬린 비의존성 당뇨 (Non InsuBin Dependent Diabetes Mellitus :NIDDM)의 발생과 상당히 밀접한 관계가 있으며, 췌장 β세포의 lipoapoptosis는 세포막형성에 관여하는 sphingomyelin의 전군체안 ceramide의 과생산에 의해 유도된다는 보고가 있다. 그러나, 지방산 종류에 따른 췌장 β세포에서의 세포사멸 (apoptosis)유발 기작에 대해서는 야직까지 보고된 바가 없파. 또한, 지방세포에서 생성되며, 지질대사, 음식섭취 및 체중조절에 관여하는 렙틴 (leptin)과 렙틴 수용체와의 관계 역시 체장 세포에서 명착하게 밝혀져 있지 않다. 따라서 본 연구에서는 6주령 53와 Zucker rat의 췌장으로부터 췌도를 분리하는 기술을 확립하고, 배양된 췌장 췌도 세포와 MS-1세포주에 불포차즌방산 (n-3 linolenic acid; n-6 :linoleic acid), 포화지방산 (stearic acid), conjugated linoleic acid (CLA)를 포함하는 4 가지의 지방산을 처리한 후 이들이 췌장 』세포의 사멸에 미치는 영향을 다양한 apoptosis 관련 유전자의 발현을 분석함으로써 확인하고자 하였다. 그 결과 SD rat으로부터 마리 당 평균 약 500개의 췌장 췌도를 분리하는데 성공하였으며, 4 종류의 지방산 중
포화지방산인 stearic acid를 처리하여 ONA fragmentation 증가를 관찰하였다. 또한 RT-PCR 방법을 이용하여 분리된 췌도 세포에사의 Bcl-2, Bax, iNOS가 지방산의 종류에 따라 서료 다른 발현양상을 나타낸다는 」라실을 관귿하였다. 이러한 떤구 결과는 지방산의 종류에 따라 췌장 췌도 세포에서의 세포사멸 유발 효과를 겋증하였으며, 이러한 연구결과는 복잡한 당뇨발병 원인 규명에 중요한 정보를 제공할 것으로 사료된다.
Fat contents within the pancreatic islets are closely related to lipotoxicity which induces apoptosis, resulting in non insulin dependent mellituse(NIDDM). High level of fat may contribute to both insulin resistance and obesity in rodent and humans but the evidence is limited.
To determine whether dietary fatty acids affect pancreatic cell function, the INS-1 cells and the pancreatic islets isolated from SD and Zucker obese(fa/fa) rats(6 wk, prediabetic stage) were cultured with stearic acid and CLA. As a result, DNA fragmentation laddering was substantially decreased in the INS-1 cells and the isolated pancreatic islets cultured with 2mM CLA compared with those with stearic aced. To investigate the mechanism by which CLA alleviates cell apoptosis as indicated by DNA fragmentation assay, we examined mRNA expressions of apoptosis-related proteins including Bax and Bcl-2 associated with cell death agonist and antagonist, respectively in the both INS-1 cells and islets cultured with 2 mM fatty acids. Bax mRNA expression was not markedly altered by either stearic acid or CLA, whereas Bcl-2 mRNA expression was noticeably enhanced by CLA compared with stearic acid. However, there were no changes in cell apoptosis and cell apoptotic-regulating gene products in the both INS-1 cells and isolated islets treated without or with 2 mM CLA.
It is concluded that CLA may have a beneficial effect for maintenance of cell viability via increased Bcl-2 protein expression compared with steraic aced, which lead to delay or prevent, at least somewhat, the onset of NIDDM in the physiological status.
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