SCOPUS
Prognostic implications of tumor-infiltrating macrophages, M2 macrophages, regulatory T-cells, and indoleamine 2,3-dioxygenase-positive cells in primary diffuse large B-cell lymphoma of the central nervous system
저자
Nam, Soo Jeong ; Kim, Sehui ; Kwon, Dohee ; Kim, Hannah ; Kim, Soyeon ; Lee, Eunyoung ; Kim, Tae Min ; Heo, Dae Seog ; Park, Sung Hye ; Lim, Megan S. ; Kim, Chul Woo ; Jeon, Yoon Kyung
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학술지명
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발행연도
2018
작성언어
-주제어
등재정보
SCOPUS
자료형태
학술저널
수록면
e1442164
제공처
<P><B>ABSTRACT</B></P><P>Primary diffuse large B-cell lymphoma of the central nervous system (CNS-DLBCL) is an aggressive disease with a poor prognosis. The status of the tumor immune microenvironment in CNS-DLBCL remains unclear. We investigated the prognostic implications of tumor-associated macrophages (TAMs), regulatory T-cells (Tregs), and indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO)<SUP>+</SUP> cells in primary CNS-DLBCL (n = 114) by immunohistochemical analysis. The numbers of tumor-infiltrating immune cells, including CD68<SUP>+</SUP> TAMs, CD163<SUP>+</SUP> or CD204<SUP>+</SUP> M2 macrophages, FOXP3<SUP>+</SUP> Tregs, and IDO<SUP>+</SUP> cells were all significantly lower in CNS-DLBCL versus systemic DLBCL (n = 165; all P < 0.001), but with little difference in the ratio of CD163<SUP>+</SUP>/CD68<SUP>+</SUP> or CD204<SUP>+</SUP>/CD68<SUP>+</SUP> cells. An increase in CD68<SUP>+</SUP> cell numbers was significantly associated with prolonged progression-free survival (PFS) and overall survival in patients with CNS-DLBCL (P = 0.004 and 0.021, respectively). In contrast, an increase in CD204<SUP>+</SUP> cell numbers or a higher ratio of CD204<SUP>+</SUP>/CD68<SUP>+</SUP> cells was related to a shorter PFS (P = 0.020 and 0.063, respectively). An increase in IDO<SUP>+</SUP> cell numbers was associated with a significantly longer PFS (P = 0.019). In combination, the status of low IDO<SUP>+</SUP> cell numbers combined with low CD68<SUP>+</SUP> cell numbers, high CD204<SUP>+</SUP> cell numbers, or a high CD204<SUP>+</SUP>/CD68<SUP>+</SUP> cell ratio all predicted poor PFS in multivariate analyses. This study showed that an increase in CD204<SUP>+</SUP> cell numbers, suggestive of M2 macrophages, was associated with poor clinical outcome in CNS-DLBCL, whereas increased CD68<SUP>+</SUP> or IDO<SUP>+</SUP> cell numbers were related to a favorable prognosis. The analysis of tumor-infiltrating immune cells could help in predicting the prognosis of CNS-DLBCL patients and determining therapeutic strategies targeting tumor microenvironment.</P>
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