Rat의 복강내에 투여한 5-fluorouracil-polyglycolic acid 제형이 장기에 미치는 영향에 관한 연구 = Histopathologic Changes in Vital Organs Induced by 5-fluorouracil-polyglycolic Acid Composite in the Peritoneal Cavity of Rat
저자
강대영 (충남대학교 의과대학 병리학교실) ; 송규상 (충남대학교 의과대학 병리학교실) ; 최정목 (충남대학교 의과대학 병리학교실) ; 노승무 (충남대학교 의과대학 일반외과) ; 정경수 (충남대학교 약학대학 약학과) ; 오정연 (충남대학교 약학대학 약학과) ; 김진향 (충남대학교 약학대학 약학과) ; 양준묵 (충남대학교 자연과학대학 물리학과) ; 최선웅 (한남대학교 고분자학과) ; 이진호 (한남대학교 고분자학과) ; 조준식 (충남대학교 의과대학 진단방사선학과) ; 민병무 (충남대학교 의과대학 안과) ; 김용백 (충남대학교 의과대학 안과) ; 김창식 (충남대학교 의과대학 안과) ; 박근성 (충남대학교 의과대학 안과) ; 김승영 (충남대학교 의과대학 안과) ; 김학용 (전북대학교 섬유공학과) ; 인현빈 (주식회사 피엔엠)
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
1998
작성언어
Korean
주제어
KDC
510.000
자료형태
학술저널
수록면
63-74(12쪽)
제공처
소장기관
For more effective intraperitoneal chemotherapy, the authers made 5-fluorouracil-polyglycolic acid composite disks(FU-PGA disks) with 5-fluorouracil and polyglycolic acid, a biodegradable polymer.
We inserted the FU-PGA disk into the peritoneal cavites of Sprague-Dawley male rats, the control and three experimental groups; one FU-PGA disk insert group(300mg/kg), two FU-PGA disk insert group(600mg/kg), and three FU-PGA disk insert group(900mg/kg).
The control group received a similar number of PGA disk inserts.
A pharmacokinetic study was performed to measure the 5-fluorouracil concentration in the peritoneal fluid, blood, and tissues(liver, kidney and heart) at 24 hours, 72hours and 168 hours after insertion of the FU-PGA disk. Light and electron microscopic studies were done.
The results were as follows:
1) The number of white blood cells and platelets decreased after FU-PGA insertion. The degree was proportional to the duration and amounts inserted. The change in the number of red blood cells varied slightly.
2) Light microscopically, slight changes were noted at 168 hours in the 3 disk insert group (900mg/kg). Mild fatty change and hepatocyte degeneration around the central veins of the liver were noted, with vacuolar degeneration in the proximal convoluted tubules of the kidney.
3) Electron microscopically,the liver showed focal increases of lipid droplets in the hepatocytes, and irregular nuclear membrane with focal nucleolar segregation of the fibrillar and granular elements. Also the double membranous structure of the hepatocytes and Kupffer cells was widened with bleb formation.
The kidney showed wide separation of the nuclear double membrane in the proximal convoluted tubular cells and mesangial cells, with vacuolation and myelin figure formation in the mitochondria of the proximal convoluted tubular cells, at 72 hours and 168 hours in the 2 to 3 FU-PGA insert groups.
The heart showed focal loss of cristae,vacuolation and myelin figure formation in the mitochondria of the 2 to 3 FU-PGA insert groups.
In conclusion, despite the large amont of FU-PGA inserted, the histopathological changes in the liver, kidney and heart were slight, and consonant with the very low amount of 5-fluorouracil concentrations detected in the liver, kidney and heart.
The above results suggest that the FU-PGA composite can serve as a new device for releasing drugs in a controlled manner and easily targeted to intraperitoneal organs. This device can improve the efficacy of intraperitoneal chemotherapy for gastric cancer.
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