KCI등재
초기 열역학적 변화를 이용한 클로자핀 유발 혈액학적 이상의 예측 = Prediction of Clozapine-Induced Occurence of Hematological Abnormalities Using Initial Hemodynamic Changes
저자
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2001
작성언어
Korean
주제어
KDC
513.85
등재정보
KCI등재
자료형태
학술저널
발행기관 URL
수록면
961-971(11쪽)
제공처
소장기관
연구목적 :
클로자핀은 다양한 부작용을 지니고 있으며, 그 중에서도 혈액학적 부작용
특히 무과립구증 및 호중구 감소증의 가능성은 클로자핀의 광범위한 사용을
제한해 왔다. 환자의 인구학적 정보 및 임상적 특성을 기초로 이러한
혈액학적 부작용을 미리 예측하려는 시도가 다양하게 행해졌으며, 드물지만 초기
혈역학적 변화를 통해 위험을 예측하고자 하는 시도도 있었다. 이에 본 연구는
클로자핀 사용 전 혈역학적 상태와 투여 초기 혈액학적 지표의 반응 양상을
이용하여 향후 혈액학적 이상의 출현을 예측학 수 있는 지표를 찾는 작업의
일환으로 시도되었다.
방 법 :
진단에 관계없이 1996년 이후 2001년까지 서울대학교병원에서 클로자핀을
처방 받은 환자의 일반 혈액 검사결과를 분석하였다. 일년간의 관찰 기간에서
매주 또는 일정 간격에 의한 검사 중 호중구 절대치(Absolute neutrophil
count)가 2000/㎣이하로 내려가는 혈액학적 이상을 반복하여 나타냈던
환자군을 위험군으로 정의하였고, 클로자핀 투여 직전의 ANC의 기저치 및 클로자핀
투여 초기의 ANC 변화 정도를 이용해 위험군에 포함될 확률을 예측해보았다.
결 과 :
위험군과 비위험군에 있어 클로자핀 투여 직전의 ANC 기저치 및 클로자핀
투여 첫 주의 ANC 하강 정도, 그리고 2, 3주 동안의 ANC 상승폭에서 유의한
차이가 관찰되었다. ANC의 기저치가 2000/㎣ 이하일 때 우도비는 7.75(95%
신뢰구간 : 2.77∼21.3)로 유의하게 위험군에 속할 확률이 높았으며, ANC의
기저치가 4000/㎣ 이상일 때 우도비는 0.372(0.159∼0.798)로 유의하게
비위험군에 속할 확률이 높았다. 마찬가지로 첫 3주 동안의 상승폭에 따라서도 일정
구간에 있어 유의하게 위험군에 속할 확률이 높아지거나 반대로 낮아짐을
관찰하였으며, 이러한 결과를 구간 우도비를 이용하여 표시하였다.
결 론 :
본 연구결과 클로자핀 투여 직전의 ANC 기저치와 투여 초기의 ANC 변화가
차후 클로자핀에 의해 유발되는 혈액학적 이상의 발생 여부를 예측하는 데
도움을 준다는 것을 알 수 있었다. 향후 좀더 신뢰성있는 예측 요인에 대한
사전점검을 통하여 위험 소지가 높은 환자를 골라내고, 이들에 대하여 좀더
적극적인 모니터링을 실시함으로써, 환자에게 닥칠 지도 모르는 위험을
감소시키는 것은 물론 의사의 부담을 줄여 클로자핀을 안전하게 사용할 수 있는
적응범위가 크게 넓어질 수 있을 것이다.
Study Object : Clozapine has been known to induce variety of side
effects. Amongst of all, the hematological abnormalities, especially
agranulocytosis, has prohibited the wide-spread use of this drug. There have
been a lot of efforts to predict the hematological abnormalities based
upon the demographical and clinical characteristics. In addition,
although only a few, prediction by the initial hemodynamic change was also
attempted. This study was carried out as an attempt to find a reliable
predictor of clozapine-induced hematological abnormalities based upon the
baseline hematological status and the initial hemodynamic change by
clozapine.
Method : Regardless of the diagnosis, the complete blood count data of
every patient who had received clozapine in Seoul National University
Hospital from 1996 to the present were analyzed. The risk group was
defined as the patient whose absolute neutrophil count (ANC) had dropped
below 1500㎣ equal or more than 3 times during the one year after
clozapine trial. The occurrences of future clozapine-induced hematological
abnormalities were predicted by the baseline ANC and the initial ANC
change.
Result : The baseline ANC immediately before clozapine trial, the
degree of ANC declining during the first week, and that of ANC rising during
the 2nd and 3rd week all showed significant difference between the risk
group and the safe group. The likelihood ratio of risk was 7.75(95%
confidence interval : 2.77-21.3) implying significant risk of
hematological abnormalities when the baseline ANC was below 2000㎣, and the
likelihood ratio of risk was 0.372(0.159-0.798) when the baseline ANC was
above 4000㎣. In likewise manner, the interval likelihood ratios of risk
associated with the ANC rising during the first 3 weeks were calculated.
These two predictor variables contributed mutually independent
information in predicting future hematological abnormalities.
Conclusion : The baseline ANC and the initial hemodynamic change after
clozapine trial could help predicting future clozapine-induced
hematological abnormalities. If the more reliable predictors can be found,
prescreening high risk patients using these predictors and the close
hematological monitoring of these patients may not only decrease the risk
associated with clozapine usage, but also widen the indication of
clozapine by relieving much of the burden currently imposed upon the doctors.
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