Efficient Synthesis of Benzopyrans, Furans, and Their Application to Biologically Active Natural Products : 벤조피란 및 퓨란의 효율적 합성과 생리활성 천연물에 응용
저자
발행사항
경산 : 영남대학교 대학원, 2011
학위논문사항
Thesis(doctoral)-- 영남대학교 대학원 : 응용화학공학 응용화학공학 2011. 8
발행연도
2011
작성언어
영어
주제어
발행국(도시)
대한민국
형태사항
; 26 cm
일반주기명
지도교수: 이용록
소장기관
The dissertation aims at the studies on the developing new and efficient methodology for the synthesis of benzopyrans, furans, and their application to biologically active natural products.
Benzopyrans and furans are distributed in nature as a key unit of natural products. Compounds containing benzopyrans and furans have a variety of biological activities and potential pharmaceutical properties. Although several synthetic approaches to benzopyrans and furans have been reported, general and efficient synthetic approaches still rare. In those previous work, the long-step and low yields had stimulated our attention to the synthesis of benzopyrans and furans.
First, a new and efficient methodology for the preparation of a variety of cannabinoid analogues containing benzopyrans was developed. This methodology provided a novel and rapid synthetic route to synthesize a variety of cannabinoids. As an application of this methodology, the total syntheses of naturally occurring (−)-hexahydrocannabinol, machaeriols A, B, and C were accomplished. For example, (−)-hexahydrocannabinol was synthesized starting from commercially available olivetol in one step, 72% yield. (+)-Machaeriol A was synthesized starting from commercially available 3,5-dimethoxybenzaldehyde in 57% overall yield (6 steps). (+)-Machaeriol B was synthesized starting from readily available o-phenylhydroxyamine in 35% overall yield (6 steps). (+)-Machaeriol C was synthesized starting from commercially available methyl 3,5-dihydroxybenzoate in 24% overall yield (9 steps).
Second, other new methodology for the synthesis of benzopyrans by EDDA-catalyzed reactions of resorcinol with enals was developed. This methodology provided a novel and rapid synthetic route to benzopyran derivatives with a variety of substituent on the benzene ring. As an application of these methodologies, the total syntheses of biologically interesting natural products, mallotophilippens D and F, red compound and (±)-elatadihydrochalcone with benzopyran skeletons were carried out. For example, mallotophilippens D was synthesized starting from commercially available 2,4,6-trihydroxyaetophenone in 23% overall yield (5 steps). Mallotophilippens F was synthesized starting from commercially available 2,4,6-trihydroxyaetophenone in 28% overall yield (5 steps). Red compound was synthesized starting from readily available 3-methyl-2,4,6-trihydroxyaetophenone in 59% overall yield (4 steps). (±)-Elatadihydrochalcone was synthesized starting from commercially available 2,4,6-trihydroxyaetophenone in 68% overall yield (5 steps).
Third, the new methodology for the synthesis of a variety of dihydrofurans from cyclic diazodicarbonyl compounds were achieved by the AgBF4/[Bmim]BF4 or Ru(II)-catalyzed [3+2] cycloaddition reactions of diazodicarbonyl compounds with olefins. The dihydrofurans with acetate group easily converted into the corresponding 3-acylfurans through acid-catalyzed reaction.
These synthetic methodologies are expected to be widely used for the synthesis of other biologically active natural products with benzopyran and furan skeletons.
본 논문은 벤조피란과 퓨란의 효율적인 합성법을 개발하고 이 개발된 합성방법을 사용하여 자연에서 발견되고 있는 생리활성을 보이는 천연물의 합성에 적용한 내용으로 아래에 해당하는 연구가 이루어 졌다.
벤조 피란과 퓨란고리는 자연에서 널리 발견되고 있다. 벤조피란과 퓨란고리를 포함하는 화합물은 여러 가지 다양한 생리활성을 보여주고 있으며, 의약으로 사용가능성을 가지고 있다. 비록 몇 가지 벤조피란과 퓨란고리를 합성하는 방법이 알려져 있지만 아직도 더 효과적인 방법이 필요하다. 이전에 진행된 연구는 많은 반응 스텝과 낮은 수율로 보다 더 효과적인 방법이 필요하다.
먼저 EDDA-촉매하에서 레조시놀과 엔알을 반응시켜 벤조피란고리를 합성하는 방법을 개발하였다. 이 합성방법을 이용하여 벤젠고리에 여러 가지 치환체를 가지는 벤조피란 유도체를 쉽게 합성하였다. 또한 이 합성방법을 이용하여 자연에서 발견되며 다양한 생리활성을 보이는 천연물 mallotophilippens D 와 F, red compound, (±)-elatadihydrochalcone을 합성하였다. Mallotophilippen D는 상업적으로 구입이 가능한 2,4,6-트라이하이드록시 아세토페논을 출발물질로 사용하여 5-스텝 반응으로 총 23% 수율로 합성하였다. Mallotophilippen F는 상업적으로 구입이 가능한 2,4,6-트라이하이드록시 아세토페논을 출발물질로 사용하여 5-스텝 반응으로 총 28% 수율로 합성하였다. Red compound는 상업적으로 구입이 가능한 3-메틸-2,4,6-트라이하이드록시 아세토페논을 출발물질로 사용하여 4-스텝 반응으로 총 59% 수율로 합성하였다. (±)-elatadihydrochalcone는 상업적으로 구입이 가능한 2,4,6-트라이하이드록시 아세토페논을 출발물질로 사용하여 5-스텝 반응으로 총 68% 수율로 합성하였다.
두 번째로는 벤조피란 골격을 가진 카나비노이드 유도체들을 합성하는 방법이 개발되었다. 이 합성법을 이용하여 자연에서 발견되고 있는 카나비노이드 골격을 가진 천연물 (−)-hexahydrocannabinol, machaeriols A, B, C의 합성이 수행되었다. 먼저, (−)-hexahydrocannabinol는 상업적으로 구입이 가능한 올리베톨을 사용하여 한단계 반응으로 72% 수율로 합성하였다. (+)-Machaeriol A는 상업적으로 구입이 가능한 3,5-다이메톡시 벤조알데하이드를 사용하여 6-스텝 반응을 통해 총 57% 수율로 합성하였다. (+)-Machaeriol B는 상업적으로 구입이 가능한 o-페닐하이드록시아민을 출발물질로 사용하여 6-스텝 반응을 통해 총 35% 수율로 합성하였다. (+)-Machaeriol C는 상업적으로 구입이 가능한 3,5-다이하이드록시 벤조에이트를 출발물질로 사용하여 9-스텝 반응을 통해 총 24% 수율로 합성하였다.
세 번째로는 다이아조화합물을 출발로 AgBF4/[Bmim]BF4와 Ru(II) 촉매를 이용하여 [3+2] 반응을 통해 여러가지 다이하이드로퓨란 고리를 합성하는 방법이 개발되었다. 이 합성방법을 통해 얻어진 2-위치에 아세테이트 그룹을 가진 다이하이드로퓨란이 산촉매에 의해 3-아실퓨란으로 전환되었다.
위에서 개발한 다양한 형태의 벤조피란과 퓨란고리를 합성하는 방법을 이용하면 벤조피란과 퓨란고리를 가진 생리활성을 보이는 천연물의 합성에 앞으로 널리 이용할 수 있다고 사료된다.
서지정보 내보내기(Export)
닫기소장기관 정보
닫기권호소장정보
닫기오류접수
닫기오류 접수 확인
닫기음성서비스 신청
닫기음성서비스 신청 확인
닫기이용약관
닫기학술연구정보서비스 이용약관 (2017년 1월 1일 ~ 현재 적용)
학술연구정보서비스(이하 RISS)는 정보주체의 자유와 권리 보호를 위해 「개인정보 보호법」 및 관계 법령이 정한 바를 준수하여, 적법하게 개인정보를 처리하고 안전하게 관리하고 있습니다. 이에 「개인정보 보호법」 제30조에 따라 정보주체에게 개인정보 처리에 관한 절차 및 기준을 안내하고, 이와 관련한 고충을 신속하고 원활하게 처리할 수 있도록 하기 위하여 다음과 같이 개인정보 처리방침을 수립·공개합니다.
주요 개인정보 처리 표시(라벨링)
목 차
3년
또는 회원탈퇴시까지5년
(「전자상거래 등에서의 소비자보호에 관한3년
(「전자상거래 등에서의 소비자보호에 관한2년
이상(개인정보보호위원회 : 개인정보의 안전성 확보조치 기준)개인정보파일의 명칭 | 운영근거 / 처리목적 | 개인정보파일에 기록되는 개인정보의 항목 | 보유기간 | |
---|---|---|---|---|
학술연구정보서비스 이용자 가입정보 파일 | 한국교육학술정보원법 | 필수 | ID, 비밀번호, 성명, 생년월일, 신분(직업구분), 이메일, 소속분야, 웹진메일 수신동의 여부 | 3년 또는 탈퇴시 |
선택 | 소속기관명, 소속도서관명, 학과/부서명, 학번/직원번호, 휴대전화, 주소 |
구분 | 담당자 | 연락처 |
---|---|---|
KERIS 개인정보 보호책임자 | 정보보호본부 김태우 | - 이메일 : lsy@keris.or.kr - 전화번호 : 053-714-0439 - 팩스번호 : 053-714-0195 |
KERIS 개인정보 보호담당자 | 개인정보보호부 이상엽 | |
RISS 개인정보 보호책임자 | 대학학술본부 장금연 | - 이메일 : giltizen@keris.or.kr - 전화번호 : 053-714-0149 - 팩스번호 : 053-714-0194 |
RISS 개인정보 보호담당자 | 학술진흥부 길원진 |
자동로그아웃 안내
닫기인증오류 안내
닫기귀하께서는 휴면계정 전환 후 1년동안 회원정보 수집 및 이용에 대한
재동의를 하지 않으신 관계로 개인정보가 삭제되었습니다.
(참조 : RISS 이용약관 및 개인정보처리방침)
신규회원으로 가입하여 이용 부탁 드리며, 추가 문의는 고객센터로 연락 바랍니다.
- 기존 아이디 재사용 불가
휴면계정 안내
RISS는 [표준개인정보 보호지침]에 따라 2년을 주기로 개인정보 수집·이용에 관하여 (재)동의를 받고 있으며, (재)동의를 하지 않을 경우, 휴면계정으로 전환됩니다.
(※ 휴면계정은 원문이용 및 복사/대출 서비스를 이용할 수 없습니다.)
휴면계정으로 전환된 후 1년간 회원정보 수집·이용에 대한 재동의를 하지 않을 경우, RISS에서 자동탈퇴 및 개인정보가 삭제처리 됩니다.
고객센터 1599-3122
ARS번호+1번(회원가입 및 정보수정)