기관지천식환자 폐포 탐식세포에서 K+통로 전류의 알러젠-특이적 반응성에 관한 연구 = Differrential sensitivity of K+ Current to PMA and specific allergens in human alveolar macrophage from normal and asthma patients
저자
발행사항
[전주]: 全北大學校, 2002
학위논문사항
학위논문(석사)-- 全北大學校 大學院: 醫學科 2002
발행연도
2002
작성언어
영어
주제어
KDC
513.000
발행국(도시)
대한민국
형태사항
25 p..
소장기관
Alveolar macrophage는 대기와 폐조직사이의 중간층에 존재하여 대기중의 흡입물질에 대한 제1선의 방어기작을 담당하고 있다. 특히 탐식기능과 미생물을 죽이는 작용이 강력하여 기관지 천식등의 질환시 중요한 기능을 할 것으로 알려져 있다. 여러 병태생리학적 조건에서 이러한 macrophage의 기능의 변동은 면역체계의 이상을 초래할수 있다. 최근 macrophage에도 Ca^2+ - activated K^+ 통로와 voltage-dependent K^+ 통로가 존재한다고 알려져 있어서 이런 통로의 기능 조절을 이용하여 기관지 천식등을 치료할려는 시도도 이루어지고 있다. 본 연구진은 macrophage의 K^+ 통로중 voltage-dependent K^+ (Kv) 통로의 기능변동이 여러 병태생리학적 상황 특히 기관지 천식의 병태생리와 관련될 것이라는 가정하에 alveolar macrophage에서 Kv 통로의 존재여부를 확인하고, 여러 자극물질에 대한 K^+ 전류의 반응성을 정상인과 기관지 천식환자의 alveolar macrophage에서 비교하였다. 정상인의 alveolar macrophage의 K^+ 전류는 4-AP에 민감했다.
정상인의 alveolar macrophage에서는 PKC activator인 PMA와 가장 흔한 기관지 천식의 allergen인 집먼지 진드기(D. Farinae)는 K^+ 전류에 영향이 없었으나, 기관지 천식환자의 alveolar macrophage에서는 PMA와 D. Farinae가 K^+ 전류를 현저히 증가시켰다. 한편, 대조적으로, PMA 및 D. Farinae는 꽃가루에 의한 천식환자 및 천식증상이 없는 아토피성 피부염환자로부터 얻은 alveolar macrophage의 K^+ 전류에 영향이 없었다.
이상의 실험성적은 alveolar macrophage의 K^+ 통로가 기관지천식의 병태생리에 알러젠-선택적으로 관여하고 있음을 강력히 시사한다.
The alveolar macrophage, which are the most abundant nonparenchymal cells in the lung, play a central role in maintaining normal lung structure and function. In addition, the activation of macrophages has been reported to be associated with K^+ channels, However, the roles of K^+ channels of alveolar macrophages in the pathogenesis of allergen-specific asthma is not known. We thus examined the effects of allergens and protein kinase activator on the outward potassium current in alveolar macrophages from normal and asthmatic patients using patch clamp techniques. In the macrophages from normal (no specific asthma) and pollen-specific asthma patients, the voltage- dependent outward potassium current was not changed by house dust mite allergen (D. farinae, 1/100 dilution) and PMA (10 nM). In contrast, in macrophages from house dust mite-specific asthma patients, house dust mite allergen (D. farinae, 1/100 dilution) and PMA (10 nM) increased the K^+ current by 1.9±0.3 (n=17) fold and 2.7±0.3 (n=21) fold, respectively.
These results clearly showed that the K^+ channel activity in alveolar macrophage is modulated in a allergen-specific manner and is involved in the pathogenesis of bronchial asthma.
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