아세트아미노펜에 의해 유도된 간독성 모델에서 잔대 추출물의 간 보호 효과 = The Protective Effects of Adenophora triphylla var. japonica on the acetaminophen induced Hepatotoxicity
저자
발행사항
서울 : 동국대학교, 2006
학위논문사항
학위논문(석사)-- 동국대학교 : 생물학과 2006. 8
발행연도
2006
작성언어
한국어
주제어
DDC
615
발행국(도시)
서울
형태사항
iii, 26 ; 26 cm
일반주기명
지도교수: 한영환
DOI식별코드
소장기관
The extract of Adenophora triphylla var. japonica Hara (ATJH) has been known to reduce heat and toxicity in human. However, the mechanism of these effects has been, so far, in unclear. Therefore, the objective of this study was to assess if ATJH protected acetaminophen (APAP) induced hepatotoxicity and to evaluate the mechanism of hepatoprotection. A single dose of APAP caused severe liver injury in mouse as indicated by significantly elevated plasma AST and ALT levels.
The hepatic GST activity and protein levels of α class (Ya, Yc) and μ class(mu) of GST were elevated in a dose-dependent manner after the treatment with ATJH (0, 0.01, 0.1, 10, 100, 1000 ㎍/㎖). The effects of ATJH on APAP-induced viability and hepatotoxicity and liver samples stained with haematoxylin-eosin for histopathology were very remarkable. The pre-treatment of ATJH (500 and 1000 ㎎/㎏) had a significant effect on the viability rate induced by APAP. The viability rate was significantly increased by 67%. Administration of APAP elicited parenchymal degeneration and severe necrosis was decreased. Resultingly, these results suggest that ATJH is efficacious to protect the APAP-induced hepatotoxicity and that the hepatoprotective effect exhibited by ATJH is correlated, at least in part, to metabolic pathway regulation in inhibition of metabolic activation and enhancement of electophilic detoxification.
잔대 추출물의 간 보호 효과를 관찰하기 위하여 간 세포에서 기인한 H4IIE cell을 이용하여 간 해독화 효소로 잘 알려진 GST(glutathion S-transferase)의 단백발현 변화를 면역화학적 분석으로 나타낸 결과 잔대 추출물의 농도 의존적으로 GSTA2, GSTA3/5 및 GSTmu의 단백 발현이 증가하는 것으로 관찰되었다.
또한, 동물모델에서 잔대 추출물의 간 보호 효과를 관찰하기 위하여 7주령 ICR mice를 이용하여 단기(3일) 및 장기(7일)로 나누어 전투여 한 후 간 기능의 혈청학적 지표인 AST(Aspartate aminotransferase) 및 ALT(alanine aminotransferase)를 측정하였다. 잔대 추출물을 단기(3일)간 전투여하고 acetaminophen(APAP)으로 간 독성을 유도한 후 AST 및 ALT를 측정한 결과 잔대 추출물 1 g/㎏의 농도에서 약 50 ~ 80% 가 감소하였으며, 장기(7일)간 전투여 한 후 AST 및 ALT를 측정한 결과 잔대 추출물 500 ㎎/㎏의 농도에서 70 ~ 80% 정도 AST, ALT 수치가 감소하는 것을 관찰할 수 있었다.
Acetaminophen(APAP)을 고농도(450 mg/kg)로 투여하여 mouse 사멸을 유도한 모델에서, 잔대 추출물이 mouse의 생존율에 미치는 효과를 나타낸 실험에서는 잔대 추출물의 농도가 증가할수록 마우스의 생존율이 67% 까지 증가하는 것이 관찰되었다.
또한 H&E staining을 이용한 간세포의 괴사 정도를 측정한 결과 잔대 추출물 500 ㎎/㎏ 또는 1 g/㎏로 전투여한 후 acetaminophen 350 ㎎/㎏을 투여한 군에서 잔대 추출물의 농도가 증가할수록 간세포의 괴사가 크게 감소하는 것이 관찰되었다.
따라서 잔대 추출물의 분자·약리학적 활성을 관찰한 결과 상기 추출물의 우수한 간 보호 및 독성 방어 효능을 확인할 수 있었다.
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